トム・クルーズ演じるIMFのエージェントであるイーサン・ハントをはじめ、ルーサー・スティッケル役のヴィング・レイムス（『ミッション：インポッシブル』全シリーズ）、ベンジー・ダン役のサイモン・ペッグ（『ミッション：インポッシブル３』以降シリーズ）、イルサ・ファウスト役のレベッカ・ファーガソン（『ミッション：インポッシブル／ローグ・ネイション』以降シリーズ）などおなじみのメンバーが顔をそろえ、前作『ミッション：インポッシブル／フォールアウト』から参加となった謎に包まれたキャラクター、ホワイト・ウィドウ役のヴァネッサ・カービーも続投。
また、シリーズ1作目以来の登場で再びイーサンを追い詰めるユージーン・キットリッジ役のヘンリー・ツェニーのカムバックも確認されている。そして注目は、イーサンと共闘するヒロイン役ヘイリー・アトウェル（『アベンジャーズ／エンドゲーム』）と、最強のヴィランにポム・クレメンティエフ（『ガーディアンズ・オブ・ギャラクシー』シリーズ）とイーサイ・モラレス（『バッド・ボーイズ』『ザ・タウン』）が初参戦として名を連ねる。
果たして、追っているのか追われているのか、山奥の森、不気味な回廊、険しい砂漠と、不穏な空気が充満するなかを疾走しつづけるイーサン・ハントに、「過去からは逃れられない。このミッションで君は全てを失うだろう」と告げるのは、シリーズ1作目以来の登場となるIMFを監督するCIAの凄腕エージェント、ユージーン。
世界を根本から脅かすほどの重大な危機が近づいていることを匂わせながら、さらに畳みかけるように、刀を抜く金髪ショートの女性（ポム・クレメンティエフ）と謎の権力者（イーサイ・モラレス）がイーサンの前に立ちはだかり、「君は終わりだ」と追い詰めていく。どんな困難なミッションも、最強のIMFチームと共に攻略してきたイーサンは「仲間に手を出したら、お前の命はない。それが”運命”だ！」と鬼気迫る表情ですごむと、誰もが目を疑う断崖絶壁バイクジャンプへと身を投じる！
さらにはイタリア・ローマをはじめとする欧州市街地での激しいカーチェイスや、激走する列車の屋根の上での生身の格闘シーンなど期待に違わぬ限界突破のアクションもさることながら、「お前たちの命を守るためだ」「このミッションは俺たちの命より重要だ」と今回直面するミッションが自らの命との引き換えにしなければ達成不可能であることを予感させる、胸を突く覚悟のせりふも。さらに、幾度となくイーサンと共闘してきた人気キャラのイルサは眼帯姿で何を狙っているのか!? 前作『〜フォールアウト』で初登場しイーサンを翻ろうしたホワイト・ウィドウは何を目論み再び姿を現したのか。
予告編の冒頭から鳴り続けるおなじみのテーマ曲が盛り上げ、緊張感に満ちたシーンが息つく間もなく展開されていく。極限の決断をも迫られたイーサンが守り抜くのは、達成不可能な究極のミッションの成功か、ファミリーのように強い絆で結ばれた仲間の命か。「誰も死なせない！」の一言が意味するところは果たして!?
4月28日に発売開始となった豪華仕様の限定ムビチケ前売り券は、通販サイト分がわずか数分で即完し、全国の劇場でも完売続出。今年もトム・クルーズ旋風が巻き起こることは間違いないだろう。
