原作は「西洋骨董洋菓子店」「きのう何食べた？」などで知られる漫画家・よしなが氏が、隔月刊誌「MELODY」（白泉社）に2004年8月号から21年2月号まで連載した同名人気作。3代将軍・徳川家光の時代から幕末・大政奉還に至るまで、男女が逆転した江戸パラレルワールドを紡ぎ、センセーションを巻き起こした。ジェンダー、権力、病など現代社会が直面する課題を大胆な世界観で鮮やかに描き、全19巻は累計600万部（紙・電子）を誇る。
過去計3度、ドラマ化＆映画化されたが、今回は家光編から幕末・大政奉還まで初めて映像化。脚本は連続テレビ小説「ごちそうさん」、大河ドラマ「おんな城主 直虎」、TBS「JIN―仁―」「義母と娘のブルース」「天国と地獄〜サイコな2人〜」などのヒット作を生み続ける森下佳子氏。主題歌はシンガー・ソングライターの幾田りらが新曲「蒲公英」（たんぽぽ）を書き下ろした。
「Season2」も引き続き、脚本は森下氏が執筆。8代・吉宗の遺志を継ぐ若き蘭方医たちが奇妙な病「赤面疱瘡（あかづらほうそう）」撲滅へ立ち上がるその後の物語から、女将軍をはじめとした幕府の人々が“江戸城無血開城”のために奔走した幕末・大政奉還の物語を描く。大筋は原作通りのストーリー展開だが、ドラマは「医療編」「幕末編」と銘打つ。
赤面疱瘡の解明に動く「医療編」のキーパーソン・平賀源内は、10代将軍・徳川家治の治世下で老中・田沼意次に重宝された学者。原作では、男性の装いをしているが、実は女性という設定になっている。若い男子のみが発症する赤面疱瘡にかかる恐れがないため、難病の撲滅に間近で奮闘。男女逆転の世界で「男」として生きる女性で、女性からもモテモテだ。
難役に挑む鈴木は「源内はカッコよくて、チャーミングで、知的で、ひょうきんで、天才であり奇才…と多面的で、とても魅力的な人物です。あまりに素敵な人なので、私に務まるのかと不安もありますが、その命を、魂を、大切に、演じたいです」と張り切っている。
「Season1」最終回には、ラストシーンに“旅人”として登場。山中から町と海を見下ろし「来たぞー、長崎ー！」と両腕を広げた。
